A Brazilian case of IFAP syndrome with severe congenital ichthyosis and limb malformations caused by a rare variant in MBTPS2 / Um caso brasileiro de síndrome IFAP com ictiose congênita grave e malformações de membros causadas por uma variante rara em MBTPS2

Abstract Objective: The classic triad, which defines IFAP syndrome, is ichthyosis follicularis, alopecia, and photophobia. It is a rare X-linked genetic disorder characterized by multiple congenital anomalies with variable severity, caused by pathogenic variants in the MBTPS2 gene, which encodes a zinc metalloprotease that is essential for normal development. This study aimed to report a case of a Brazilian patient with IFAP syndrome presenting skeletal anomalies, which is a rare finding among patients from different families. Case description: We describe a male proband with IFAP syndrome showing severe ichthyosis congenita, cryptorchidism, limb malformation, and comprising the BRESHECK syndrome features. Using whole-exome sequencing, we identified a rare missense variant in hemizygosity in the MBTPS2 gene, which had not been identified in other family members. Comments: This is the first diagnosis of IFAP syndrome in Brazil with a molecular investigation. The present case study thus expands our knowledge on the mutational spectrum of MBPTS2 associated with IFAP syndrome.

RESUMO Objetivo: A clássica tríade de ictiose folicular, alopecia e fotofobia dá nome a uma síndrome rara de origem genética com herança ligada ao cromossomo X (síndrome IFAP, do inglês Ichthyosis Follicularis, Alopecia, and Photophobia). Esta é uma síndrome caracterizada por múltiplas anomalias congênitas de expressividade variável, causada por variantes patogênicas no gene MBTPS2, que codifica uma zinco-metaloprotease essencial para o desenvolvimento normal humano. O objetivo deste estudo é apresentar o relato de caso de um paciente brasileiro com síndrome IFAP que apresentou anomalias esqueléticas, um achado raro entre os pacientes de diferentes famílias. Descrição do caso: Apresentamos um probando do sexo masculino com síndrome IFAP, com ictiose congênita grave, criptorquidia, malformação de membros e as características da síndrome de BRESHECK. Por meio do sequenciamento do exoma completo, identificamos uma variante rara do tipo missense, em hemizigose, no gene MBTPS2, não identificada em outros membros da família. Comentários: Este é o primeiro diagnóstico de síndrome IFAP no Brasil com investigação molecular. A análise molecular e a descrição de uma variante rara no gene MBPTS2 expandem nosso conhecimento sobre o espectro mutacional desse gene associado à síndrome IFAP.

Translation, cultural adaptation, and evidence of instrument validity for a morphological examination performed in children with autism spectrum disorder / Tradução, adaptação cultural e evidência de validade de instrumento para o exame morfológico aplicado a crianças com transtorno do espectro autista

ABSTRACT Objective: For every 100 random children diagnosed with autism, at least 20 have morphological abnormalities, often associated with syndromes. Brazil does not have a standardized and validated instrument for morphological physical examination. This study aimed to translate into Brazilian Portuguese and culturally adapt the clinical signs described in the Autism Dysmorphology Measure, as well as validate the instrument in a sample of children with autism. Methods: The original instrument was translated, culturally adapted, and published in full, following traditional procedures for translation, back-translation, and terminology adaptation according to the Nomina Anatomica. The sample included 62 children from a published multicenter study, with intelligence quotient between 50-69, of both genders, with chronological age between 3-6 years. Two clinical geneticists performed the morphological physical examination, which consisted of investigating 82 characteristics assessing 12 body areas. We used Cohen's Kappa coefficient to evaluate the agreement between the two observers. Results: The final version of the instrument - translated into Brazilian Portuguese and culturally adapted - showed high agreement between the two observers. Conclusions: The translated instrument meets all international criteria, and minor anomalies and their clinical descriptions were standardized and are recognizable for physicians not specialized in genetics.

RESUMO Objetivo: Entre 100 crianças, não selecionadas, com diagnóstico de autismo, pelo menos 20 apresentam anomalias morfológicas, quase sempre associadas a síndromes. Não há no Brasil instrumento de exame físico morfológico padronizado e validado. O objetivo foi traduzir para o português do Brasil e adaptar culturalmente os sinais clínicos descritos no Autism Dysmorphology Measure, assim como procurar evidências de validade quando aplicado a uma amostra de crianças com autismo. Métodos: Foram feitas a tradução e a adaptação cultural do instrumento original, publicado na íntegra. Foram adotados os procedimentos tradicionais de tradução, retrotradução e adaptação da terminologia segundo a Nomina Anatomica. Foram incluídas na amostra 62 crianças com quociente de inteligência entre 50 e 69, de ambos os sexos, com idade cronológica entre três e seis anos, provenientes de estudo multicêntrico com os procedimentos metodológicos já publicados. O exame físico morfológico foi realizado por dois médicos geneticistas e consistiu na pesquisa de 82 características que avaliam 12 áreas corporais. Para avaliar a concordância entre os dois observadores foi utilizado o coeficiente Kappa de Cohen. Resultados: A versão final do instrumento traduzido e adaptado culturalmente ao português do Brasil mostrou alta concordância entre os dois observadores. Conclusões: O instrumento traduzido preenche todos os critérios propostos internacionalmente e o reconhecimento das anomalias menores e sua descrição clínica estão padronizados e são de fácil reconhecimento aos médicos não especialistas em genética.

Atitudes dos professores de ensino fundamental e médio frente ao uso de substâncias psicoativas* / Attitudes of teachers of elementary and middle school towards the use psychoactive substances / Actitudes de los profesores de enseñanza fundamental y medio frente al uso de sustancias psicoactivas

O objetivo do estudo foi avaliar as atitudes dos professores de Ensino Fundamental e/ou Médio diante do uso de substâncias psicoativas, em sua função laboral. Trata-se de estudo descritivo e transversal. Participaram 75 professores de quatro instituições municipais e estaduais de dois municípios, que responderam um questionário contendo informações sociodemográficas e Drug and Drug Problems Perceptions Questionnaire. Utilizaram-se estatísticas descritivas e inferenciais para análise dos dados. Os resultados mostraram indiferença dos professores acerca do tema; aqueles que já haviam participado de capacitação tiveram atitudes mais negativas; os do sexo masculino, entretanto, atitudes mais positivas. Concluiu-se que tais atitudes evidenciam emergência de ações coletivas, preventivas que vinculem saúde e educação.

The objective of this study was to evaluate the attitudes of primary and / or middle school teachers regarding the use of psychoactive substances in their work function. It is a descriptive and cross-sectional study. Participants were 75 teachers from four municipal and state institutions of two municipalities, who answered a questionnaire containing sociodemographic information and Drug and Drug Problems Perceptions Questionnaire. Descriptive and inferential statistics were used to analyze the data. The results showed teachers' indifference about the subject; Those who had already participated in training had more negative attitudes; The male, however, more positive attitudes. It was concluded that such attitudes evidence the emergence of collective, preventive actions that link health and education.

El objetivo del estudio fue evaluar las actitudes de los profesores de Enseñanza Fundamental y/o Medio frente al uso de sustancias psicoactivas en su función laboral. Se trata de un estudio descriptivo y transversal. Participaron 75 profesores de cuatro instituciones municipales y estatales de dos municipios, que respondieron un cuestionario que contenía informaciones sociodemográficas y Drug and Drug Problems Perceptions Questionnaire. Se utilizaron estadísticas descriptivas e inferenciales para el análisis de los datos. Los resultados mostraron indiferencia de los profesores acerca del tema; Los que ya habían participado en la capacitación tuvieron actitudes más negativas; Los varones, sin embargo, actitudes más positivas. Se concluyó que tales actitudes evidencian emergencia de acciones colectivas, preventivas que vinculan salud y educación.

Determining the frequency of morphological characteristics in a sample of Brazilian children / Determinação de frequência de características morfológicas em uma amostra de crianças brasileiras

Abstract Objective: To establish the frequency of 82 morphological features in a sample of Brazilian children (between 3 and 13 years old), to understand the influence of age, gender, and ethnicity. Methods: This was a cross-sectional study that evaluated 239 children with typical development (between 3 and 13 years old) regarding the presence of 82 morphological characteristics. A previously described protocol, based on the London Dysmorphology Database, was applied to evaluate the sample. This protocol was culturally adapted to Brazilian Portuguese. Results: The frequency of 82 morphological characteristics was established in the sample; of 82 characteristics, 50% were considered morphological anomalies (frequency less than 4%). At least 25% of the sample presented more than one minor morphological anomaly. Age was shown to influence the frequency of the following morphological characteristics: widow's peak, prominent antihelix, prominent upper lip, irregular or crowded teeth, and clinodactyly, but had no influence on the frequency of minor morphological anomalies. Gender influenced dysplastic ears and attached earlobe, but had no influence on the frequency of minor morphological anomalies; ethnicity showed influence on camptodactyly and prominent antihelix. A statistically significant divergence was observed regarding 43 of the 73 morphological characteristics that could be compared with literature data (58.9%). Conclusions: The study determined the frequency of 82 morphological characteristics in 239 children with typical development. Age was the variable that showed more influence on the frequency of morphological characteristics, and comparison with literature data showed that the frequency depends on variables such as age and ethnicity.

Resumo Objetivo: Estabelecer a frequência de 82 características morfológicas em uma amostra de crianças brasileiras (entre três e 13 anos), para entender a influência da idade, do sexo e da etnia. Métodos: Estudo transversal. Avaliamos 239 crianças com desenvolvimento típico (entre três e 13 anos), em relação à presença de 82 características morfológicas. Aplicamos um protocolo descrito anteriormente, baseado no London Dysmorphology Database, para avaliar nossa amostra. Esse protocolo foi culturalmente adaptado ao português do Brasil. Resultados: A frequência de 82 características morfológicas foi estabelecida em nossa amostra; de 82 características, 50% foram consideradas anomalias morfológicas (frequência inferior a 4%). Pelo menos 25% da nossa amostra apresentaram mais de uma anomalia morfológica menor. A idade mostrou influência na frequência das seguintes características morfológicas: "bico de viúva", "anti-hélice proeminente", "lábio superior proeminente", "dentes irregulares ou encavalados" e "clinodactilia", mas não teve influência na frequência de anomalias morfológicas menores. O sexo mostrou influência nas seguintes características: "orelhas displásicas" e "lóbulo da orelha aderente", mas não teve influência na frequência de anomalias morfológicas menores; a etnia mostrou influência na "camptodactilia" e "anti-hélice proeminente". Houve divergência (estatisticamente significativa) em 43 características morfológicas de 73 que pudemos comparar com os dados da literatura (58,9%). Conclusões: Estabelecemos a frequência de 82 características morfológicas em 239 crianças com desenvolvimento típico. A idade foi a variável que mostrou maior influência na frequência de características morfológicas e a comparação com dados da literatura mostrou que a frequência depende de variáveis como idade e etnia.

Síndrome de Dravet / Dravet Syndrome

Síndrome de Dravet (SD), es una encefalopatía severa epiléptica que comienza en el primer año de la vida con crisis habitualmente desencadenadas por fiebre a las que le sigue una epilepsia farmacorresistente. También conocido como epilepsia mioclónica severa de la infancia (SMEI) o epilepsia polimorfa. Identificado por Charlotte Dravet en 1978 y reconocido como un síndrome. Se presenta el caso de preescolar femenino de 4 años de edad, quien inicia convulsiones tónico- clónicas desde los seis meses de edad, con múltiples episodios convulsivos, con retardo cognitivo y del lenguaje, hemiparesia derecha, alteraciones eletroencefalograficas y farmacoresistencia. Se realizó estudio genético con alteraciones de Novo en el gen SCN1A.

Dravet syndrome (DS) is a severe epileptic encephalopathy that begins in the first year of life with crises usually triggered by fever which is followed by drug-resistant epilepsy. Also By Charlotte Dravet and recognize as an epilepsy syndrome by the International League against Epilepsy in 1985. For female preschool age 4, who starts tonic-clonic seizures from 6 months of age, presented with multiple convulsive seizures, cognitive and language delay, right hemiparesis EEG changes and drug resistance. Genetic study was performed with Novo alterations in gene SCN1A.

A utilização da Internet na notificacao dos defeitos congenitos na Declaracao de Nascido Vivo em quatro maternidades publicas do municipio de Sao Paulo, Brasil / Use of the Internet to report congenital malformations on birth certificates at four public maternity hospitals in the city of Sao Paulo, Brazil

O objetivo foi aumentar a frequencia da notificacao de anomalias congenitas no campo 34 da Declaracao de Nascido Vivo em quatro maternidades do Municipio de Sao Paulo, Brasil, ao longo do ano de 2008. Utilizamos o banco de dados do Sistema de Informacoes sobre Nascidos Vivos da Secretaria Municipal de Saude de Sao Paulo para acompanhar a evolucao dos registros dos defeitos congenitos. Mediante prontuario eletronico, via Internet, os casos suspeitos eram enviados para um centro de referencia em genetica medica. O prontuario eletronico contem anamnese, exame fisico e fotos do recem-nascido. O estudo ocorreu em quatro maternidades com uma amostra total de 10 mil nascimentos no ano e que nao apresentam medico geneticista. Houve aumento da notificacao dos defeitos congenitos nas quatro maternidades onde o estudo foi realizado quando comparado com os anos anteriores e com o registro do Municipio de Sao Paulo. O metodo de referencia e contra-referencia utilizando a Internet mostrou-se eficaz.

The aim of this study was to improve the completion of item 34 on birth certificates at four maternity hospitals in the city of Sao Paulo, Brazil, in the year 2008. The database of the Municipal Health Department's Information System on Live Births was used to monitor trends in reporting birth defects. An electronic web-based medical record was used to refer indeterminate cases to a leading medical genetics referral center. The electronic medical record contained the patient history, physical examination, and photographs of the newborn. Four maternity hospitals were assessed, with a total of 10,000 births during the year. None of the four hospitals had a staff geneticist. According to the Information System on Live Births, there was an increase in the number of birth defects reported by the four maternity hospitals when compared to previous years and to records for the city of Sao Paulo as a whole. Based on the findings, the web-based referral and counter-referral method proved efficient.

Novel mutations in the TBX5 gene in patients with Holt-Oram Syndrome

The Holt-Oram syndrome (HOS) is an autosomal dominant condition characterized by upper limb and cardiac malformations. Mutations in the TBX5 gene cause HOS and have also been associated with isolated heart and arm defects. Interactions between the TBX5, GATA4 and NKX2.5 proteins have been reported in humans. We screened the TBX5, GATA4, and NKX2.5 genes for mutations, by direct sequencing, in 32 unrelated patients presenting classical (8) or atypical HOS (1), isolated congenital heart defects (16) or isolated upper-limb malformations (7). Pathogenic mutations in the TBX5 gene were found in four HOS patients, including two new mutations (c.374delG; c.678G > T) in typical patients, and the hotspot mutation c.835C > T in two patients, one of them with an atypical HOS phenotype involving lower-limb malformations. Two new mutations in the GATA4 gene were found in association with isolated upper-limb malformations, but their clinical significance remains to be established. A previously described possibly pathogenic mutation in the NKX2.5 gene (c.73C > 7) was detected in a patient with isolated heart malformations and also in his clinically normal father.

Array-CGH testing in spontaneous abortions with normal karyotypes

In about 50 percent of first trimester spontaneous abortion the cause remains undetermined after standard cytogenetic investigation. We evaluated the usefulness of array-CGH in diagnosing chromosome abnormalities in products of conception from first trimester spontaneous abortions. Cell culture was carried out in short- and long-term cultures of 54 specimens and cytogenetic analysis was successful in 49 of them. Cytogenetic abnormalities (numerical and structural) were detected in 22 (44.89 percent) specimens. Subsequent, array-CGH based on large insert clones spaced at ~1 Mb intervals over the whole genome was used in 17 cases with normal G-banding karyotype. This revealed chromosome aneuplodies in three additional cases, giving a final total of 51 percent cases in which an abnormal karyotype was detected. In keeping with other recently published works, this study shows that array-CGH detects abnormalities in a further ~10 percent of spontaneous abortion specimens considered to be normal using standard cytogenetic methods. As such, array-CGH technique may present a suitable complementary test to cytogenetic analysis in cases with a normal karyotype.

Avaliacão clínico-cardiológica e ecocardiográfica, seqüencial, em criancas portadoras da síndrome de Marfan / Serial clinical and echocardiographic evaluation in children with Marfan syndrome

OBJETIVO: Descrever a apresentacão clínica cardiológica e a evolucão temporal, estimar a incidência de ectasia ânulo-aórtica e de prolapso da valva mitral, e avaliar a tolerância e a efetividade dos betabloqueadores em criancas com síndrome de Marfan. MÉTODOS: Foram submetidas a exame clínico e ecocardiográfico seriado, durante um ano, 21 criancas com síndrome de Marfan. No ecocardiograma foram analisados: presenca de prolapso mitral, diâmetro da raiz aórtica, refluxos das valvas mitral e aórtica, e o crescimento dos diâmetros aórticos na vigência de betabloqueadores. Em 11 pacientes foi possível obter duas medidas da raiz aórtica no intervalo de um ano. RESULTADOS: Durante o estudo as criancas não apresentaram sintomas. Prolapso mitral foi encontrado em 11 (52 por cento) criancas. Ectasia ânulo-aórtica ocorreu em 16 (76 por cento) pacientes, sendo de grau discreto em 42,8 por cento, moderado em 9,5 por cento, e importante em 23,8 por cento. Um desses pacientes foi submetido com sucesso à cirurgia de Bentall DeBono. Com o uso de betabloqueador a freqüência cardíaca diminuiu 13,6 por cento (de 85 para 73 bpm; p < 0,009), mas houve um crescimento da raiz aórtica de 1,4 mm/ano (p < 0,02). Uma crianca não pôde receber betabloqueador em razão de asma brônquica, e não foram observados efeitos colaterais significativos nas outras criancas, incluindo uma com asma brônquica. CONCLUSAO: Os resultados obtidos sugerem que, no período observado, as criancas permaneceram assintomáticas, o uso de betabloqueadores diminuiu significativamente a freqüência cardíaca e não se acompanhou de efeitos adversos significativos. Ao contrário da literatura, a incidência de ectasia ânulo-aórtica foi elevada e maior do que a de prolapso valvar mitral, tendo crescimento mesmo na vigência de uso eficaz de betabloqueador.

Anomalias oculares e características genéticas na síndrome de Marfan / Ocular abnormalities and genetic findings in Marfan's syndrome

Objetivo: Para se identificar as alterações oculares presentes na síndrome de Marfan, este trabalho apresenta a avaliação oftalmológica de 46 indivíduos portadores desta doença. Métodos: Estudo prospectivo com avaliação clínica de 46 pacientes portadores de síndrome de Marfan com avaliação oftalmológica completa. Dezessete pacientes também foram submetidos a exame genético clínico e estudo molecular. Resultados: Dos quarenta e seis pacientes incluídos neste estudo, as seguintes alterações oculares foram encontradas com maior freqüência: subluxação do cristalino (67,3 por cento), hipoplasia de íris (23,9 por cento), descolamento de retina (7,6 por cento), córnea plana (2,2 por cento), megalocórnea (2,2 por cento) e miopia ou astigmatismo miópico (34,8 por cento). Cinco pacientes (10,9 por cento) apresentaram exame ocular normal em ambos os olhos. Detectou-se uma mutação patogênica distinta das relatadas na literatura em uma paciente, uma mutação de sentido trocado que ocorreu no éxon 28 levando à mudança de aminoácido C 1166Y. Conclusões: As alterações oculares da síndrome de Marfan são freqüentes e o conhecimento do gene responsável FBN-1 e de sua expressão no olho auxiliam para o diagnóstico e tratamento destas anomalias.

Molecular biology of aortic diseases

The elastic property of several tissues is conferred by the elastic fiber, composed of a homogeneous core of elastin surrounded by microfibrils. Defects in these components lead to different genetic diseases with important cardiovascular manifestations in the aorta. Here we will review these genetic disorders associated with pathologies of the aorta, focusing on the molecular defects underlying them, and on how the elucidation of the molecular lesion can lead to a better understanding of disease progression. In particular, we will discuss the recent advances in the molecular basis of supravalvar aortic stenosis, Williams syndrome, Marfan syndrome, and the fibrillinopathies.

ELISA de inhibición. Su utilidad para clasificar un caso de dengue / Inhibition ELISA. Its usefulness for classifying a case of dengue

Para la clasificación de casos de dengue la OMS/OPS incluye a la inhibición de la hemaglutinación como una de las técnicas serológicas para estos fines y se acepta también la posibilidad de utilizar el ELISA con un título equivalente al establecido por la IH. En este trabajo se presenta la utilidad del ELISA de inhibición para la clasificación de caso probable, confirmado y tipo de infección (primaria y secundaria) de dengue

Estudio serológico evolutivo a herpes simple y citomegalovirus en pacientes cubanos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) / Serological study of herpes simplex and cytomegalovirus in VIH infected Cuban patients

Se estudió la respuesta serológica evolutiva frente a los virus herpes simple y Citomegalovirus en pacientes infectados con el VIH, agrupados en diferentes estadios de la enfermedad. Se observaron fluctaciones en los TPG de anticuerpos contra HSV en el grupo de pacientes asintomáticos con respecto a los pacientes SIDA y a los fallecidos. Existe una marcada caída en el TPG de anticuerpos contra HSV y CMV aproximadamente 1 año antes del fallecimiento de los pacientes

Síndrome de CHILD (hemidisplasia congênita com eritrodermia ictiosiforme e defeito de membros): relato de caso / Child's syndrome (congenital hemidysplasia with icththyosiform erythroderma and limb defects): a case report

Relato de caso de uma criança apresentando síndrome de CHILD (hemidisplasia congênita com eritrodermia ictiosiforme e defeito nos membros). Aparentemente a presença de um gene mutante no cromossomo X levaria a distúrbio no metabolismo de fibroblastos da pele, tendo como consequência displasias e anomalias cutâneas, esqueléticas e viscerais

Polidactilia pós-axial e miopia progressiva / Postaxial polydactyly and progressive myopia

O presente trabalho apresenta três casos de associaçäo de miopia progressiva com polidactilia pós-axial, sendo que dois säo irmäos do sexo masculino, filhos de casal näo consanguíneo e o terceiro caso é de uma menina filha de pais consanguíneos. Verificou-se na literatura apenas um relato, de Czeizel e Brooser, em 1986, em que é descrita a mesma associaçäo de defeitos, transmitindo-se em quatro geraçöes de forma autossômica dominante. Acreditamos que nossos pacientes apresentam a mesma síndrome, porém nestas duas famílias existem indícios de que a transmissäo ocorra de forma autossômica recessiva.

Fibrose cística em criança negra: relato de caso / Cystic fibrosis in black children: a case report

A fibrose cística é uma exocrinopatia generalizada, cujas manifestaçöes clínicas principais säo doença pulmonar obstrutiva crônica, síndrome de má absorçäo e alteraçöes eletrolíticas no suor. Sua incidência varia de 1:620 a 1:90.000, tendo os trabalhos de Kulczycki e Schauf mostrado uma incidência de 1:17.033, em recém-nascidos negros vivos. Os autores relatam o caso de um paciente negro, com quadro clínico e laboratorial de fibrose cística

Holoprosencephaly as a result of an unbalanced familial translocation rcp(7;18) (q36;q21)

Apresenta-se o caso de um recém-nascido do sexo masculino com uma síndrome malformativa caracterizada por agenesia da pré-maxila, holoprosencefalia alobar e outras malformaçöes congênitas. O estudo cromossômico revelou que a criança era portadora de uma duplicaçäo 18q e de uma deficiência 7q originárias de uma translocaçäo materna (7;18) (q36;q21). Este caso e outros relatados na literatura permitem estabelecer uma associaçäo preferencial entre o defeito de campo da holoprosencefalia e a monossomia 7q terminal

Disostose espondilocostal: forma autossômica recessiva; relato de um caso / Spondylocostal dysostosis: recessive autossomic form; a case report

Relatamos um caso de Disostose Espondilocostal, em Recém-Nascido de sexo feminino. Esta Síndrome rara consiste em encurtamento do tórax e pescoço, aumento do diâmetro antero posterior do tórax, abdome protuberante e anomalias de costelas e coluna